Sasi të vogla të injektimit të dy agjentëve imunë stimulues direkt në tumore të ngurta në minj mundësuan eliminimin e të gjitha gjurmëve të kancerit në kafshë – duke përfshirë metastazat e largëta dhe të patrajtuara (përhapjen e vendeve të kancerit), sipas një studimi të studiuesve të Stanford University.
Hulumtuesit besojnë se kjo metodë e re “vaksinimi në vend” mund të shërbejë si një terapi e shpejtë dhe relativisht e lirë e kancerit, një që nuk ka gjasa të shkaktojë efekte anësore negative që shpesh shihet me stimulimin imun të trupit.
Trajtimi ynë punon për shumë lloje të ndryshme të kancerit, duke përfshirë ato që lindin spontanisht, zbuloi studimi. “Kur përdorim këto dy agjentë së bashku, ne shohim eliminimin e tumoreve në të gjithë trupin”, tha Ronald Levy, MD, profesor i onkologjisë dhe autor i lartë i studimit, i cili u botua më 31 Janar në Medicine Translational Medicine, transmeton Gazeta Shneta.
“Ky trajtim anashkalon nevojën për të identifikuar objektivat imune specifike të tumorit dhe nuk kërkon aktivizim me shumicë të sistemit imunitar ose përshtatje të qelizave imunologjike të pacientit”.
Shumë trajtime aktuale të imunoterapisë kanë qenë të suksesshme, por secila prej tyre ka dobësi nga efektet anësore të vështira për t’u trajtuar në kohë të përgatitjes ose trajtimit të lartë dhe të gjatë.
“Qasja jonë përdor një aplikim një herë të shumave shumë të vogla prej dy agjentëve për të stimuluar qelizat imune vetëm brenda vetë tumorit”, ka shtuar Levy. “Në minj, pamë efekte mahnitëse, në të gjithë trupin, përfshirë eliminimin e tumoreve në të gjithë kafshët”.
Qelizat T që shkatërrojnë kancerin që synojnë tumoret e tjera në trup
Metoda Levy riaktivizon qelizat T specifike të kancerit (një lloj i qelizave të bardha të gjakut) duke injektuar në mënyrë të drejtpërdrejtë në vend të tumoreve, injektimin e sasive të dy agjentëve të mikrogramit (një milionth e një gram). Për shkak se të dy agjentët injektohen direkt në tumor, aktivizohen vetëm qelizat T që kanë infiltruar tumorin.
Në fakt, këto qeliza T janë “para skanuara” nga trupi për të njohur vetëm proteinat specifike të kancerit. Disa nga këto tumore specifike, qelizat e aktivizuara T, atëherë lënë tumorin origjinal për të gjetur dhe shkatërruar tumoret e tjera identike në të gjithë trupin.
“Unë nuk mendoj se ka një limit për llojin e tumorit që mund të trajtojmë potencialisht, për sa kohë që ajo është infiltruar nga sistemi imunitar”, tha Ronald Levy, transmeton Gazeta Shneta.
Qasja ka funksionuar “befasisht mirë” në minj laboratorësh me tumore të transplantuara të tumorit të miut në dy vende në trupat e tyre, thonë studiuesit. Injektimi i një tumori në vend me dy agjentë shkaktoi regresionin jo vetëm të tumorit të trajtuar, por edhe të tumorit të dytë, të patrajtuar. Në këtë mënyrë, 87 nga 90 minj u shëruan nga kanceri. Megjithëse kanceri u rikthye në tre prej minjve, tumoret përsëri u regresuan pas një trajtimi të dytë. Hulumtuesit kanë parë rezultate të ngjashme në minjtë që kanë gji, zorrë të trashë dhe melanoma.
Minjtë që janë gjenerizuar gjenetikisht për të zhvilluar në mënyrë spontane kancerin e gjirit në të gjitha 10 pjesët e tyre gjithashtu iu përgjigjën trajtimit. Trajtimi i tumorit të parë që u ngrit shpesh pengonte shfaqjen e tumoreve të ardhshme dhe rriti ndjeshëm hapësirën e jetës së kafshëve, studiuesit zbuluan.
Së fundi, hulumtuesit zbuluan specifikat e qelizave T. Ata transplantuan dy lloje të tumoreve në minj. Ata transplantuan të njëjtat qeliza të kancerit të limfomës në dy vende dhe transplantuan një linjë të qelizave të kancerit të zorrës së trashë në një vend të tretë. Trajtimi i njërit prej lokacioneve të limfomave shkaktoi regresimin e tumoreve të limfomës, por nuk ndikoi në rritjen e qelizave të kancerit të zorrës së trashë.
“Kjo është një qasje shumë e synuar”, tha Levy. “Vetëm tumori që ndan objektivat e proteinave të shfaqura nga vendi i trajtuar është prekur. Ne po sulmojmë objektiva specifike pa pasur nevojë të identifikojmë saktësisht se çfarë proteina identifikojnë qelizat T “.
Studimi klinik i limfomës
Trajtimi i tanishëm klinik pritet të rekrutojë rreth 15 pacientë me limfomë të ulët. Nëse është e suksesshme, Levy beson se trajtimi mund të jetë i dobishëm për shumë lloje të tumoreve. Ai parashikon një të ardhme në të cilën klinikët i injektojnë dy agjentë në tumore solide tek njerëzit para heqjes kirurgjike të kancerit.
Kjo do të parandalonte përsëritjen e kancerit për shkak të metastazave të paidentifikuara apo qelizave të mbetura të kancerit, ose madje edhe kokën e zhvillimit të tumoreve të ardhshme që lindin për shkak të mutacioneve gjenetike si BRCA1 dhe 2.
Levy është anëtar i Institutit të Kancerit të Stanfordit dhe Stanford Bio-X. Ai është një pionier në fushën e imunoterapisë së kancerit, në të cilën studiuesit përpiqen të shfrytëzojnë sistemin imunitar për të luftuar kancerin.
Hulumtimet në laboratorin e tij dikur çuan në zhvillimin e rituximab, një nga antitrupat e parë monoklonal të miratuar për përdorim si një trajtim antikancer në njerëzit. Profesori i radiologjisë Sanjiv Gambhir, MD, PhD, autor i shkrimit, është themeluesi dhe mbajtësi i kapitalit në CellSight Inc., i cili zhvillon dhe përkthehen strategjitë e multimodalitetit për trafikimin dhe transplantimin e qelizave të imazhit.
Hulumtimi u mbështet nga Institutet Kombëtare të Shëndetit, Shoqëria e Leukemisë dhe Limfomës, Fondacioni Boaz dhe Varda Dotan dhe Fondacioni Phil N. Allen. Departamenti i Mjekësisë i Stanfordit gjithashtu mbështeti studimin.
Disa metoda të imunoterapisë mbështeten në stimulimin e sistemit imunitar në të gjithë trupin. Të tjerë kanë pika kontrolli të natyrshme që kufizojnë aktivitetin anti-kancer të qelizave imune. Ende të tjerë, si terapia me qeliza T të miratuara kohët e fundit për të trajtuar disa lloje të leukemisë dhe limfomateve, kërkojnë që qelizat imune të pacientit të hiqen nga trupi dhe të gjenerohen gjenetikisht për të sulmuar qelizat tumorale, transmeton Gazeta Shneta.
Qelizat imune si qelizat T njohin proteinat jonormale shpesh të pranishme në qelizat e kancerit dhe i infiltrojnë ato për të sulmuar tumorin. Sidoqoftë, me rritjen e tumorit, ajo shpesh krijon mënyra për të shtypur aktivitetin e qelizave T.
Një agjent, CpG, që shkakton një përgjigje imune në një shtrirje të shkurtër të ADN-së të quajtur një CpG oligonukleotid, punon me qelizat e tjera imune aty pranë për të përforcuar shprehjen e një receptori aktivizues të quajtur OX40 në sipërfaqen e qelizave T. Agjenti tjetër, një antitrup që lidhet me OX40, aktivizon qelizat T për të udhëhequr sulmin ndaj qelizave të kancerit.
Abstrakt i zhdukjes së malinjës spontane nga imunoterapia lokale
Kohët e fundit është bërë e qartë se sistemi imunitar mund të kurojë kancerin. Në disa prej këtyre strategjive, objektivat e antigjenit janë të identifikuara dhe terapitë bëhen me porosi kundrejt këtyre objektivave. Në të tjerat, antitrupat përdoren për të hequr frenat e sistemit imunitar, duke lejuar qelizat T ekzistuese për të sulmuar qelizat e kancerit.
Ne kemi përdorur një tjetër qasje jo të personalizuar të quajtur vaksinimi në vend. Agjentët e imunizimit janë injektuar në vend në një vend të tumorit, duke shkaktuar kështu një përgjigje imune të qelizave T në nivel lokal që pastaj sulmon kancerin në të gjithë trupin.
Ne kemi përdorur një strategji shqyrtimi në të cilën i njëjti tumor singjenik është implantuar në dy vende të ndara në trup. Një tumor është injektuar më pas me agjentët e testimit dhe përgjigja imunitare që rezulton zbulohet nga regresioni i tumorit të largët, të patrajtuar. Duke përdorur këtë analizë, kombinimi i oligodeoksinukleotideve (CpG) të pa-metilizuar të CG-së – një antitrup i ngjashëm me Toll-like receptorin 9 (TLR9) dhe anti-OX40 siguroi rezultatet më mbresëlënëse.
TLR janë komponente të sistemit imunitar të lindur që të njohin modelet molekulare të patogjenëve. Doza të ulëta të CpG të injektuara në një tumor nxisin shprehjen e OX40 në qelizat T CD4 + në mikroekonominë në tumoret e miut ose të njeriut. Një antitrup anti-OX40 agonist mund të shkaktojë një përgjigje imune të qelizës T, e cila është specifike për antigjenet e tumorit të injektuar. Veçanërisht, ky kombinim i një ligandi TLR dhe një antitrupi anti-OX40 mund të kurojë lloje të shumta të kancerit dhe të parandalojë kanceret spontane të formuara gjenetikisht.
